研究发现端粒有利于肿瘤

西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的玛丽亚·A·布拉斯科(Maria A. Blasco)领导的端粒和端粒酶小组在揭示端粒的作用方面继续取得进展，端粒是染色体的末端，端粒负责缩短细胞在癌症中的衰老。CNIO小组是早提出庇护素(可能包裹端粒并起保护作用的蛋白质)可能是癌症治疗靶点的小组之一。随后，他们发现在小鼠模型中消除其中一种庇护蛋白TRF1会阻止肺癌和胶质母细胞瘤的发生和发展，并阻止胶质母细胞瘤干细胞形成继发性肿瘤。现在，在《PLOS Genetics》上发表的一项研究中，他们进一步走了一步，并*描述了端粒如何通过细胞外信号来调节，这些信号诱导细胞增殖并与癌症有关。这一发现为靶向端粒以帮助治疗癌症的新治疗方法打开了大门。

“重要的是，我们发现当TRF1不能被AKT磷酸化时，后者具有较低的产生肿瘤的潜力，” Blasco解释说。

该论文显示端粒是AKT形成肿瘤的重要的细胞内靶标之一，因为尽管AKT的功能或受其调控的数千种蛋白质均未改变，但仅阻断了AKT修饰的能力。端粒足以减缓肿瘤的生长。

CNIO组也是第-一个在TRF1和PI3K / AKT信号通路之间建立联系的人。该代谢途径也包括mTOR，是在许多致瘤过程中-常受到影响的途径之一。但是，尚不清楚通过该途径阻止TRF1调节是否会影响端粒长度及其形成肿瘤的能力。AKT充当细胞外信号的传递者，这些信号由营养素，生长因子和免疫调节剂等触发，传递到细胞内部。由Maria A Blasco领导的CNIO研究人员RaúlSánchez和PaulaMartínez着手确定端粒在这一信号通路中的参与。

为此，研究人员使用基因编辑工具CRISPR / Cas9修饰了细胞中的TRF1蛋白，使其对AKT无反应。这样，TRF1和端粒对AKT传输的任何细胞外信号都变得不可见。这些细胞中的端粒缩短并积累了更多的损伤。重要的是，细胞不再能够形成肿瘤，这表明端粒是AKT及其在癌症发展中的重要靶标。